Тотальная неоадъювантная терапия – современная тенденция в лечении местно-распространенного рака прямой кишки

Введение. Лучевая терапия, давно ставшая стандартным элементом неоадъювантного этапа комбинированного лечения местнораспространенного рака прямой кишки, позволила добиться значительного прогресса в профилактике местного рецидива заболевания. Стремление повысить эффективность локального контроля, а также воздействовать на риски системного рецидива привели к развитию концепции тотальной неоадъювантной терапии.

Результаты. Статья представляет собой обзор современных публикаций, анализирующих итоги применения тотальной неоадъювантной терапии. Ряд выполненных в последнее время рандомизированных клинических исследований продемонстрировал эффективность такого подхода, добившись улучшения безрецидивной и общей выживаемости, уменьшения уровня отдаленного метастазирования рака прямой кишки. При этом не было зарегистрировано негативного влияния неоадъювантной химиотерапии на частоту выполнения радикальной резекции, качество тотальной мезоректумэктомии, структуру послеоперационных осложнений. Похожие результаты отмечены целым рядом опубликованных мета-анализов, посвященных изучению эффективности и безопасности тотальной неоадъювантной терапии.

Выводы. Комбинация лучевой терапии и системной химиотерапии в предоперационном периоде позволяет надеется на улучшение результатов лечения местно-распространенного рака прямой кишки. Показания к тотальной неоадъювантной терапии, оптимальные режим и кратность циклов химиотерапии к настоящему моменту еще нуждаются в уточнении.

1. Boublikova L., Novakova A., Simsa J., Lohynska R. Total neoadjuvant therapy in rectal cancer: the evidence and expectations. Crit. Rev. Oncol. Hematol., 2023, № 192, рр. 104196. https://doi.org/10.1016/j.critrevonc.2023.104196

2. Johnson G.G.R.J., Park J., Helewa R.M. et al. Total neoadjuvant therapy for rectal cancer: a guide for surgeons. Can. J. Surg., 2023, № 66(2), рр. e196–e201. https://doi.org/10.1503/cjs.005822

3. Holch J.W., Demmer M., Lamersdorf C. et al. Pattern and dynamics of distant metastases in metastatic colorectal cancer. Visc. Med., 2017, № 33(1), рр. 70–75. https://doi.org/10.1159/000454687

4. Hu Z., Ding J., Ma Z. et al. Quantitative evidence for early metastatic seeding in colorectal cancer. Nat. Genet., 2019, № 51(7), рр. 1113–1122. https://doi.org/10.1038/s41588-019-0423-x

5. Bahadoer R.R., Dijkstra E.A., van Etten B. et al. Short-course radiotherapy followed by chemotherapy before total mesorectal excision (TME) versus preoperative chemoradiotherapy, TME, and optional adjuvant chemotherapy in locally advanced rectal cancer (RAPIDO): a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol., 2021, № 22(1), рр. 29–42. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(20)30555-6

6. Dijkstra E.A., Nilsson P.J., Hospers G.A.P. et al. Locoregional failure during and after short-course radiotherapy followed by chemotherapy and surgery compared with long-course chemoradiotherapy and surgery: a 5-year follow-up of the RAPIDO trial. Ann Surg., 2023, № 278(4), рр. e766–e772. https://doi.org/10.1097/SLA.0000000000005799

7. Conroy T., Bosset J.-F., Etienne P.-L. et al. Neoadjuvant chemotherapy with FOLFIRINOX and preoperative chemoradiotherapy for patients with locally advanced rectal cancer (UNICANCER-PRODIGE 23): a multicentre, randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol., 2021, № 22(5), рр. 702–715. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(21)00079-6

8. Conroy T., Etienne P.-L., Rio E. et al. Total neoadjuvant therapy with mFOLFIRINOX versus preoperative chemoradiation in patients with locally advanced rectal cancer: 7-year results of PRODIGE 23 phase III trial, a UNICANCER GI trial. J. Clin. Oncol., 2023, № 41(17), рр. suppl. https://doi.org/10.1200/JCO.2023.41.17_suppl.LBA3504

9. Ciseł B., Pietrzak L., Michalski W. et al. Long-course preoperative chemoradiation versus 5 × 5 Gy and consolidation chemotherapy for clinical T4 and fixed clinical T3 rectal cancer: long-term results of the randomized Polish II study. Ann Oncol., 2019, № 30(8), рр. 1298–1303. https://doi.org/10.1093/annonc/mdz186

10. Jin J., Tang Y., Hu C. et al. Multicenter, randomized, phase III trial of short-term radiotherapy plus chemotherapy versus long-term chemoradiotherapy in locally advanced rectal cancer (STELLAR). J. Clin. Oncol., 2022, № 40(15), рр. 1681–1692. https://doi.org/10.1200/JCO.21.01667

11. Fernandez-Martos C., Garcia-Albeniz X., Pericay C. et al. Chemoradiation, surgery and adjuvant chemotherapy versus induction chemotherapy followed by chemoradiation and surgery: long-term results of the Spanish GCR-3 phase II randomized trial. Ann Oncol., 2015, № 26(8), рр. 1722–1728. https://doi.org/10.1093/annonc/mdv223

12. Garcia-Aguilar J., Chow O.S., Smith D.D. et al. Timing of rectal cancer response to chemoradiation consortium. Effect of adding mFOLFOX6 after neoadjuvant chemoradiation in locally advanced rectal cancer: a multicentre, phase 2 trial. Lancet Oncol., 2015, № 16(8), рр. 957–966. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(15)00004-2

13. Kasi A., Abbasi S., Handa S. et al. Total neoadjuvant therapy vs standard therapy in locally advanced rectal cancer: a systematic review and meta-analysis. J.A.M.A. Netw. Open., 2020, № 3(12), рр. e2030097. https://doi.org/10.1001/jamanetworkopen.2020.30097

14. Petrelli F., Trevisan F., Cabiddu M. et al. Total neoadjuvant therapy in rectal cancer: a systematic review and meta-analysis of treatment outcomes. Ann. Surg., 2020, № 271(3), рр. 440–448. https://doi.org/10.1097/SLA.0000000000003471

15. Liu S., Jiang T., Xiao L. et al. Total neoadjuvant therapy (TNT) versus standard neoadjuvant chemoradiotherapy for locally advanced rectal cancer: a systematic review and meta‐analysis. Oncologist, 2021, № 26(9), рр. e1555–e1566. https://doi.org/10.1002/onco.13824

16. Kong J.C., Soucisse M., Michael M. et al. Total neoadjuvant therapy in locally advanced rectal cancer: a systematic review and metaanalysis of oncological and operative outcomes. Ann. Surg. Oncol., 2021, № 28(12), рр. 7476–7486. https://doi.org/10.1245/s10434-021-09837-8

17. Xiong K., Bao T., Cao Y. et al. Efficacy and safety of total neoadjuvant therapy in locally advanced rectal cancer: a meta-analysis. Int. J. Colorectal. Dis., 2023, № 38(1), р. 89. https://doi.org/10.1007/s00384-023-04376-y

18. Garcia-Aguilar J., Patil S., Gollub M.J. et al. Organ preservation in patients with rectal adenocarcinoma treated with total neoadjuvant therapy. J Clin Oncol., 2022, № 40(23), рр. 2546–2556. https://doi.org/10.1200/JCO.22.00032.

19. Fokas E., Schlenska-Lange A., Polat B. et al. Chemoradiotherapy plus induction or consolidation chemotherapy as total neoadjuvant therapy for patients with locally advanced rectal cancer: long-term results of the CAO/ARO/AIO-12 randomized clinical trial. J.A.M.A. Oncol., 2022, № 8(1), рр. e215445. https://doi.org/10.1001/jamaoncol.2021.5445

20. Iveson T.J., Kerr R.S., Saunders M.P. 3 versus 6 months of adjuvant oxaliplatin-fluoropyrimidine combination therapy for colorectal cancer (SCOT): an international, randomised, phase 3, non-inferiority trial. Lancet Oncol., 2018, № 19(4), рр. 562–578. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(18)30093-7

21. Glynne-Jones R., Wyrwicz L., Tiret E. et al. Rectal cancer: ESMO clinical practice guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann. Oncol., 2017, № 28(suppl 4), рр. iv22–iv40. https://doi.org/10.1093/annonc/mdx224

22. Wo J.Y., Anker C.J., Ashman J.B. et al. Radiation therapy for rectal cancer: executive summary of an ASTRO clinical practice guideline. Pract. Radiat. Oncol., 2021, № 11(1), рр. 13–25. https://doi.org/10.1016/j.prro.2020.08.004

23. Полыновский А.В., Мамедли З.З., Кузьмичев Д.В. и др. Предварительные результаты многоцентрового российского рандомизированного исследования RUCORT3: лечение больных местнораспространенным раком прямой кишки (МРРПК). Злокачественные опухоли, 2022. № 12(3s1). С. 69–75. https://doi.org/10.18027/2224-5057-2022-12-3s1-69-75

24. Сычев С.И., Чернышов С.В., Арзамасцева А.И. и др. Безопасность тотальной неоадъювантной терапии в лечении рака прямой кишки. Предварительные результаты рандомизированного исследования. Колопроктология, 2022. № 21(3). С. 76–84. https://doi.org/10.33878/2073-7556-2022-21-3-76-84