mossjМосковский хирургический журналMoscow Surgical Journal2072-3180ООО «ПРОФИЛЬ – 2С»10.17238/2072-3180-2024-1-85-91mossj-761Research ArticleЛИТЕРАТУРНЫЕ ОБЗОРЫLITERARY REVIEWSТотальная неоадъювантная терапия – современная тенденция в лечении местно-распространенного рака прямой кишкиTotal Neoadjuvant Therapy is a Current Trend in the Treatment of Locally Advanced Rectal Cancerhttps://orcid.org/0000-0001-6641-7229КарачунА. М.KarachunA. M.

Карачун Алексей Михайлович – докт. мед. наук, профессор, заведующий отделением абдоминальной онкологии

197758, г. Санкт-Петербург, п. Песочный, ул. Ленинградская д. 68

Karachun Alexey Mikhailovich – Doct. Med. Sci., professor, head of the Department of Abdominal Oncology

197758, St. Petersburg, Pesochny, Leningradskaya Street, 68 

dr.a.karachun@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-2642-5440СамсоновД. В.SamsonovD. V.

Самсонов Денис Владимирович – канд. мед. наук, доцент, врач-онколог 

197758, г. Санкт-Петербург, п. Песочный, ул. Ленинградская д. 68 

Samsonov Denis Vladimirovich – Cand. Med. Sci., docent, oncologis 

197758, St. Petersburg, Pesochny, Leningradskaya Street, 68 

desavl@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-2024-7425ЗагайновЕ. В.ZagaynovE. V.

Загайнов Евгений Владимирович – канд. мед. наук, врач-онколог 

197758, г. Санкт-Петербург, п. Песочный, ул. Ленинградская д. 68 

Zagaynov Evgeniy Vladimirovich – Cand. Med. Sci., oncologist 

197758, St. Petersburg, Pesochny, Leningradskaya Street, 68 

zagaynov152@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4665-6999ГришкоП. Ю.GrishkoP. Yu.

Гришко Павел Юрьевич – канд. мед. наук, научный сотрудник научного отделения диагностической и интервенционной радиологии

197758, г. Санкт-Петербург, п. Песочный, ул. Ленинградская д. 68 

Grishko Pavel Yurievich – Cand. Med. Sci., researcher, Scientific Department of Diagnostic and Interventional Radiology

197758, St. Petersburg, Pesochny, Leningradskaya Street, 68 

 

dr.grishko@mail.ruФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Петрова» Минздрава России ; ФГБОУВО «Северо-Западный государственный медицинский университет имени И.И. Мечникова» Минздрава РоссииРоссияN.N. Petrov Research Institute of Oncology ; I.I. Mechnikov North-Western State Medical UniversityRussian FederationФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Петрова» Минздрава России ; ФГБВОУВО «Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова» МО РФРоссияN.N. Petrov Research Institute of Oncology ; St. Petersburg S.M. Kirov Military Medical AcademyRussian FederationФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Петрова» Минздрава РоссииРоссияN.N. Petrov Research Institute of OncologyRussian Federation202413032024018591Copyright © Карачун А.М., Самсонов Д.В., Загайнов Е.В., Гришко П.Ю., 20242024Карачун А.М., Самсонов Д.В., Загайнов Е.В., Гришко П.Ю.Karachun A.M., Samsonov D.V., Zagaynov E.V., Grishko P.Y.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.mossj.ru/jour/article/view/761Введение

Введение. Лучевая терапия, давно ставшая стандартным элементом неоадъювантного этапа комбинированного лечения местнораспространенного рака прямой кишки, позволила добиться значительного прогресса в профилактике местного рецидива заболевания. Стремление повысить эффективность локального контроля, а также воздействовать на риски системного рецидива привели к развитию концепции тотальной неоадъювантной терапии.

Результаты

Результаты. Статья представляет собой обзор современных публикаций, анализирующих итоги применения тотальной неоадъювантной терапии. Ряд выполненных в последнее время рандомизированных клинических исследований продемонстрировал эффективность такого подхода, добившись улучшения безрецидивной и общей выживаемости, уменьшения уровня отдаленного метастазирования рака прямой кишки. При этом не было зарегистрировано негативного влияния неоадъювантной химиотерапии на частоту выполнения радикальной резекции, качество тотальной мезоректумэктомии, структуру послеоперационных осложнений. Похожие результаты отмечены целым рядом опубликованных мета-анализов, посвященных изучению эффективности и безопасности тотальной неоадъювантной терапии.

Выводы

Выводы. Комбинация лучевой терапии и системной химиотерапии в предоперационном периоде позволяет надеется на улучшение результатов лечения местно-распространенного рака прямой кишки. Показания к тотальной неоадъювантной терапии, оптимальные режим и кратность циклов химиотерапии к настоящему моменту еще нуждаются в уточнении.

Introduction

Introduction. Radiation therapy, which has long been a standard element of the neoadjuvant stage of combined treatment of locally advanced rectal cancer, has made significant progress in preventing local recurrence of the disease. The desire to improve the efficiency of local control, as well as to influence the risks of systemic relapse, led to the development of the concept of total neoadjuvant therapy.

Results

Results. The article is a review of modern publications analyzing the results of the use of total neoadjuvant therapy. A number of recent randomized clinical trials have demonstrated the effectiveness of this approach, achieving an improvement in disease-free and overall survival, and a reduction in the incidence of distant metastasis of rectal cancer. At the same time, no negative impact of neoadjuvant chemotherapy on the frequency of radical resection, the quality of total mesorectumectomy, or the structure of postoperative complications was recorded. Similar results were noted in a number of published meta-analyses examining the effectiveness and safety of total neoadjuvant therapy.

Conclusions

Conclusions. The combination of radiation therapy and systemic chemotherapy in the preoperative period offers hope for improving the results of treatment of locally advanced rectal cancer. Indications for total neoadjuvant therapy, the optimal regimen and frequency of chemotherapy cycles currently still need to be clarified.

рак прямой кишкитотальная неоадъювантная терапиялучевая терапияхимиотерапиярегресс опухолиrectal cancertotal neoadjuvant therapyradiotherapychemotherapytumor regressionReferencesBoublikova L., Novakova A., Simsa J., Lohynska R. Total neoadjuvant therapy in rectal cancer: the evidence and expectations. Crit. Rev. Oncol. Hematol., 2023, № 192, рр. 104196. https://doi.org/10.1016/j.critrevonc.2023.104196Boublikova L., Novakova A., Simsa J., Lohynska R. Total neoadjuvant therapy in rectal cancer: the evidence and expectations. Crit. Rev. Oncol. Hematol., 2023, № 192, рр. 104196. https://doi.org/10.1016/j.critrevonc.2023.104196Johnson G.G.R.J., Park J., Helewa R.M. et al. Total neoadjuvant therapy for rectal cancer: a guide for surgeons. Can. J. Surg., 2023, № 66(2), рр. e196–e201. https://doi.org/10.1503/cjs.005822Johnson G.G.R.J., Park J., Helewa R.M. et al. Total neoadjuvant therapy for rectal cancer: a guide for surgeons. Can. J. Surg., 2023, № 66(2), рр. e196–e201. https://doi.org/10.1503/cjs.005822Holch J.W., Demmer M., Lamersdorf C. et al. Pattern and dynamics of distant metastases in metastatic colorectal cancer. Visc. Med., 2017, № 33(1), рр. 70–75. https://doi.org/10.1159/000454687Holch J.W., Demmer M., Lamersdorf C. et al. Pattern and dynamics of distant metastases in metastatic colorectal cancer. Visc. Med., 2017, № 33(1), рр. 70–75. https://doi.org/10.1159/000454687Hu Z., Ding J., Ma Z. et al. Quantitative evidence for early metastatic seeding in colorectal cancer. Nat. Genet., 2019, № 51(7), рр. 1113–1122. https://doi.org/10.1038/s41588-019-0423-xHu Z., Ding J., Ma Z. et al. Quantitative evidence for early metastatic seeding in colorectal cancer. Nat. Genet., 2019, № 51(7), рр. 1113– 1122. https://doi.org/10.1038/s41588-019-0423-xBahadoer R.R., Dijkstra E.A., van Etten B. et al. Short-course radiotherapy followed by chemotherapy before total mesorectal excision (TME) versus preoperative chemoradiotherapy, TME, and optional adjuvant chemotherapy in locally advanced rectal cancer (RAPIDO): a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol., 2021, № 22(1), рр. 29–42. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(20)30555-6Bahadoer R.R., Dijkstra E.A., van Etten B. et al. Short-course radiotherapy followed by chemotherapy before total mesorectal excision (TME) versus preoperative chemoradiotherapy, TME, and optional adjuvant chemotherapy in locally advanced rectal cancer (RAPIDO): a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol., 2021, № 22(1), рр. 29–42. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(20)30555-6Dijkstra E.A., Nilsson P.J., Hospers G.A.P. et al. Locoregional failure during and after short-course radiotherapy followed by chemotherapy and surgery compared with long-course chemoradiotherapy and surgery: a 5-year follow-up of the RAPIDO trial. Ann Surg., 2023, № 278(4), рр. e766–e772. https://doi.org/10.1097/SLA.0000000000005799Dijkstra E.A., Nilsson P.J., Hospers G.A.P. et al. Locoregional failure during and after short-course radiotherapy followed by chemotherapy and surgery compared with long-course chemoradiotherapy and surgery: a 5-year follow-up of the RAPIDO trial. Ann Surg., 2023, № 278(4), рр. e766–e772. https://doi.org/10.1097/SLA.0000000000005799Conroy T., Bosset J.-F., Etienne P.-L. et al. Neoadjuvant chemotherapy with FOLFIRINOX and preoperative chemoradiotherapy for patients with locally advanced rectal cancer (UNICANCER-PRODIGE 23): a multicentre, randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol., 2021, № 22(5), рр. 702–715. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(21)00079-6Conroy T., Bosset J.-F., Etienne P.-L. et al. Neoadjuvant chemotherapy with FOLFIRINOX and preoperative chemoradiotherapy for patients with locally advanced rectal cancer (UNICANCER-PRODIGE 23): a multicentre, randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol., 2021, № 22(5), рр. 702–715. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(21)00079-6Conroy T., Etienne P.-L., Rio E. et al. Total neoadjuvant therapy with mFOLFIRINOX versus preoperative chemoradiation in patients with locally advanced rectal cancer: 7-year results of PRODIGE 23 phase III trial, a UNICANCER GI trial. J. Clin. Oncol., 2023, № 41(17), рр. suppl. https://doi.org/10.1200/JCO.2023.41.17_suppl.LBA3504Conroy T., Etienne P.-L., Rio E. et al. Total neoadjuvant therapy with mFOLFIRINOX versus preoperative chemoradiation in patients with locally advanced rectal cancer: 7-year results of PRODIGE 23 phase III trial, a UNICANCER GI trial. J. Clin. Oncol., 2023, № 41(17), рр. suppl. https://doi.org/10.1200/JCO.2023.41.17_suppl.LBA3504Ciseł B., Pietrzak L., Michalski W. et al. Long-course preoperative chemoradiation versus 5 × 5 Gy and consolidation chemotherapy for clinical T4 and fixed clinical T3 rectal cancer: long-term results of the randomized Polish II study. Ann Oncol., 2019, № 30(8), рр. 1298–1303. https://doi.org/10.1093/annonc/mdz186Ciseł B., Pietrzak L., Michalski W. et al. Long-course preoperative chemoradiation versus 5 × 5 Gy and consolidation chemotherapy for clinical T4 and fixed clinical T3 rectal cancer: long-term results of the randomized Polish II study. Ann Oncol., 2019, № 30(8), рр. 1298–1303. https://doi.org/10.1093/annonc/mdz186Jin J., Tang Y., Hu C. et al. Multicenter, randomized, phase III trial of short-term radiotherapy plus chemotherapy versus long-term chemoradiotherapy in locally advanced rectal cancer (STELLAR). J. Clin. Oncol., 2022, № 40(15), рр. 1681–1692. https://doi.org/10.1200/JCO.21.01667Jin J., Tang Y., Hu C. et al. Multicenter, randomized, phase III trial of short-term radiotherapy plus chemotherapy versus long-term chemoradiotherapy in locally advanced rectal cancer (STELLAR). J. Clin. Oncol., 2022, № 40(15), рр. 1681–1692. https://doi.org/10.1200/JCO.21.01667Fernandez-Martos C., Garcia-Albeniz X., Pericay C. et al. Chemoradiation, surgery and adjuvant chemotherapy versus induction chemotherapy followed by chemoradiation and surgery: long-term results of the Spanish GCR-3 phase II randomized trial. Ann Oncol., 2015, № 26(8), рр. 1722–1728. https://doi.org/10.1093/annonc/mdv223Fernandez-Martos C., Garcia-Albeniz X., Pericay C. et al. Chemoradiation, surgery and adjuvant chemotherapy versus induction chemotherapy followed by chemoradiation and surgery: long-term results of the Spanish GCR-3 phase II randomized trial. Ann Oncol., 2015, № 26(8), рр. 1722–1728. https://doi.org/10.1093/annonc/mdv223Garcia-Aguilar J., Chow O.S., Smith D.D. et al. Timing of rectal cancer response to chemoradiation consortium. Effect of adding mFOLFOX6 after neoadjuvant chemoradiation in locally advanced rectal cancer: a multicentre, phase 2 trial. Lancet Oncol., 2015, № 16(8), рр. 957–966. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(15)00004-2Garcia-Aguilar J., Chow O.S., Smith D.D. et al. Timing of rectal cancer response to chemoradiation consortium. Effect of adding mFOLFOX6 after neoadjuvant chemoradiation in locally advanced rectal cancer: a multicentre, phase 2 trial. Lancet Oncol., 2015, № 16(8), рр. 957–966. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(15)00004-2Kasi A., Abbasi S., Handa S. et al. Total neoadjuvant therapy vs standard therapy in locally advanced rectal cancer: a systematic review and meta-analysis. J.A.M.A. Netw. Open., 2020, № 3(12), рр. e2030097. https://doi.org/10.1001/jamanetworkopen.2020.30097Kasi A., Abbasi S., Handa S. et al. Total neoadjuvant therapy vs standard therapy in locally advanced rectal cancer: a systematic review and meta-analysis. J.A.M.A. Netw. Open., 2020, № 3(12), рр. e2030097. https://doi.org/10.1001/jamanetworkopen.2020.30097Petrelli F., Trevisan F., Cabiddu M. et al. Total neoadjuvant therapy in rectal cancer: a systematic review and meta-analysis of treatment outcomes. Ann. Surg., 2020, № 271(3), рр. 440–448. https://doi.org/10.1097/SLA.0000000000003471Petrelli F., Trevisan F., Cabiddu M. et al. Total neoadjuvant therapy in rectal cancer: a systematic review and meta-analysis of treatment outcomes. Ann. Surg., 2020, № 271(3), рр. 440–448. https://doi.org/10.1097/SLA.0000000000003471Liu S., Jiang T., Xiao L. et al. Total neoadjuvant therapy (TNT) versus standard neoadjuvant chemoradiotherapy for locally advanced rectal cancer: a systematic review and meta‐analysis. Oncologist, 2021, № 26(9), рр. e1555–e1566. https://doi.org/10.1002/onco.13824Liu S., Jiang T., Xiao L. et al. Total neoadjuvant therapy (TNT) versus standard neoadjuvant chemoradiotherapy for locally advanced rectal cancer: a systematic review and meta‐analysis. Oncologist, 2021, № 26(9), рр. e1555–e1566. https://doi.org/10.1002/onco.13824Kong J.C., Soucisse M., Michael M. et al. Total neoadjuvant therapy in locally advanced rectal cancer: a systematic review and metaanalysis of oncological and operative outcomes. Ann. Surg. Oncol., 2021, № 28(12), рр. 7476–7486. https://doi.org/10.1245/s10434-021-09837-8Kong J.C., Soucisse M., Michael M. et al. Total neoadjuvant therapy in locally advanced rectal cancer: a systematic review and metaanalysis of oncological and operative outcomes. Ann. Surg. Oncol., 2021, № 28(12), рр. 7476–7486. https://doi.org/10.1245/s10434-021-09837-8Xiong K., Bao T., Cao Y. et al. Efficacy and safety of total neoadjuvant therapy in locally advanced rectal cancer: a meta-analysis. Int. J. Colorectal. Dis., 2023, № 38(1), р. 89. https://doi.org/10.1007/s00384-023-04376-yXiong K., Bao T., Cao Y. et al. Efficacy and safety of total neoadjuvant therapy in locally advanced rectal cancer: a meta-analysis. Int. J. Colorectal. Dis., 2023, № 38(1), р. 89. https://doi.org/10.1007/s00384-023-04376-yGarcia-Aguilar J., Patil S., Gollub M.J. et al. Organ preservation in patients with rectal adenocarcinoma treated with total neoadjuvant therapy. J Clin Oncol., 2022, № 40(23), рр. 2546–2556. https://doi.org/10.1200/JCO.22.00032.Garcia-Aguilar J., Patil S., Gollub M.J. et al. Organ preservation in patients with rectal adenocarcinoma treated with total neoadjuvant therapy. J Clin Oncol., 2022, № 40(23), рр. 2546–2556. https://doi.org/10.1200/JCO.22.00032.Fokas E., Schlenska-Lange A., Polat B. et al. Chemoradiotherapy plus induction or consolidation chemotherapy as total neoadjuvant therapy for patients with locally advanced rectal cancer: long-term results of the CAO/ARO/AIO-12 randomized clinical trial. J.A.M.A. Oncol., 2022, № 8(1), рр. e215445. https://doi.org/10.1001/jamaoncol.2021.5445Fokas E., Schlenska-Lange A., Polat B. et al. Chemoradiotherapy plus induction or consolidation chemotherapy as total neoadjuvant therapy for patients with locally advanced rectal cancer: long-term results of the CAO/ARO/AIO-12 randomized clinical trial. J.A.M.A. Oncol., 2022, № 8(1), рр. e215445. https://doi.org/10.1001/jamaoncol.2021.5445Iveson T.J., Kerr R.S., Saunders M.P. 3 versus 6 months of adjuvant oxaliplatin-fluoropyrimidine combination therapy for colorectal cancer (SCOT): an international, randomised, phase 3, non-inferiority trial. Lancet Oncol., 2018, № 19(4), рр. 562–578. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(18)30093-7Iveson T.J., Kerr R.S., Saunders M.P. 3 versus 6 months of adjuvant oxaliplatin-fluoropyrimidine combination therapy for colorectal cancer (SCOT): an international, randomised, phase 3, non-inferiority trial. Lancet Oncol., 2018, № 19(4), рр. 562–578. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(18)30093-7Glynne-Jones R., Wyrwicz L., Tiret E. et al. Rectal cancer: ESMO clinical practice guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann. Oncol., 2017, № 28(suppl 4), рр. iv22–iv40. https://doi.org/10.1093/annonc/mdx224Glynne-Jones R., Wyrwicz L., Tiret E. et al. Rectal cancer: ESMO clinical practice guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann. Oncol., 2017, № 28(suppl 4), рр. iv22–iv40. https://doi.org/10.1093/annonc/mdx224Wo J.Y., Anker C.J., Ashman J.B. et al. Radiation therapy for rectal cancer: executive summary of an ASTRO clinical practice guideline. Pract. Radiat. Oncol., 2021, № 11(1), рр. 13–25. https://doi.org/10.1016/j.prro.2020.08.004Wo J.Y., Anker C.J., Ashman J.B. et al. Radiation therapy for rectal cancer: executive summary of an ASTRO clinical practice guideline. Pract. Radiat. Oncol., 2021, № 11(1), рр. 13–25. https://doi.org/10.1016/j.prro.2020.08.004Полыновский А.В., Мамедли З.З., Кузьмичев Д.В. и др. Предварительные результаты многоцентрового российского рандомизированного исследования RUCORT3: лечение больных местнораспространенным раком прямой кишки (МРРПК). Злокачественные опухоли, 2022. № 12(3s1). С. 69–75. https://doi.org/10.18027/2224-5057-2022-12-3s1-69-75Polynovskiy A.V., Mammadli Z.Z., Kuzmichev D.V., etc. Preliminary results of the multicenter Russian randomized trial RUCORT3: treatment of patients with locally advanced rectal cancer (MRPC). Malignant tumors, 2022, № 12(3s1), pp. 69–75. (In Russ.) https://doi.org/10.18027/2224-5057-2022-12-3s1-69-75Сычев С.И., Чернышов С.В., Арзамасцева А.И. и др. Безопасность тотальной неоадъювантной терапии в лечении рака прямой кишки. Предварительные результаты рандомизированного исследования. Колопроктология, 2022. № 21(3). С. 76–84. https://doi.org/10.33878/2073-7556-2022-21-3-76-84Sychev S.I., Chernyshov S.V., Arzamastseva A.I. et al. Safety of the total neo-adjuvant therapy in rectal cancer treatment. Preliminary results of the randomized trial. Coloproctology, 2022, № 21(3), рр. 76–84. (In Russ.) https://doi.org/10.33878/2073-7556-2022-21-3-76-84.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.